突破！中国团队在《Cell》发文：基因编辑干细胞让老年猴“逆龄”

研究团队的首要任务，是打造出能抵御衰老环境的“升级版”干细胞。他们把目光锁定在FOXO3——这个基因是人类长寿的关键“开关”，活性降低会加速细胞衰老。通过基因编辑技术，团队对人胚胎干细胞（hESCs）的FOXO3基因进行了精准改造：将其2个容易被磷酸化失活的位点（Ser253、Ser315）替换成丙氨酸（命名为FOXO3 2SA/2SA hESCs），再将这些改造后的干细胞分化为间充质祖细胞，最终得到“抗衰祖细胞（SRCs）”。

后续的体外实验验证了SRCs的“抗衰能力”，相比野生型祖细胞（WTCs），SRCs的“衰老标志物”显著减少；应激抵抗更强，即使暴露在过氧化氢、紫外线环境中，SRCs也能保持增殖能力；基因表达更“年轻”，上调细胞增殖、肿瘤抑制相关基因，下调氧化应激、炎症反应相关基因。更重要的是，SRCs没有出现肿瘤相关的基因突变，且免疫原性低，为后续的动物实验打下了安全基础。

要成为“抗衰疗法”，安全性是第一道门槛。研究团队选择了19-23岁的老年食蟹猴（对应人类57-69岁），将它们随机分为3组：输注生理盐水的对照组（A4-Ctrl）、输注野生型祖细胞的WTC组（A4-WTC）、输注SRCs的实验组（A4-SRC），每2周静脉输注一次，持续44周（约相当于人类3年）。44周的严密监测结果让人安心，无急性副作用，输注后没有出现发热、免疫排斥（淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞数量稳定）；生理指标正常，血糖、体重、BMI（身体质量指数）及各器官重量比例（器官指数）无异常波动；长期安全，实验结束后，所有接受细胞输注的猴子都没有出现肿瘤，肝、肾、心等关键器官也未发现损伤。这意味着，SRCs的长期静脉输注是安全的，为后续观察抗衰效果扫清了“安全顾虑”。

安全过关后，研究团队从“大脑到生殖系统”全面评估SRCs的抗衰效果，结果远超预期。认知层面，显著提升老年猴在记忆任务中的准确率，同时通过修复额叶、顶叶皮质的厚度与体积，减少β-淀粉样蛋白和磷酸化Tau等“老年痴呆相关蛋白”聚集，改善大脑结构与神经功能；骨骼层面，有效减少牙周骨流失，优化骨小梁结构，缓解骨质疏松倾向；血液层面，成功逆转近半数衰老相关基因的异常表达，降低免疫细胞中的衰老标志物和炎症因子水平，实现免疫细胞 “年轻化”；生殖层面，显著改善雌雄老年猴的生殖功能，提升卵母细胞和精子活力，使生殖系统的转录组年龄大幅降低；此外，通过转录组和DNA甲基化两种 “衰老时钟” 量化验证，SRCs平均让老年猴的生物学年龄降低3年以上，其中皮肤、肺、骨骼肌等组织的 “逆龄” 效果最为突出。

SRCs输注后在体内留存时间不长，却能产生长期抗衰效果，这背后的 “秘密” 是什么？研究团队发现，SRCs 分泌的外泌体（SRC-Exo） 才是 “抗衰信使”。

综上所述，SRCs的抗衰效应并非依赖细胞自身，而是通过外泌体携带的 “抗衰分子”，远距离作用于全身器官，实现系统性 “逆龄”。

本文首次证实基因编辑干细胞可系统性延缓灵长类衰老，为“干细胞抗衰” 提供灵长类证据；SRCs低免疫原性、高安全性，为开发抗衰再生疗法奠定基础。或许在不久的将来，我们不需要“等待衰老”，而是可以通过类似的细胞疗法，延缓认知衰退、骨质疏松、生育力下降等年龄相关问题，真正实现“健康衰老”。