轴突起始段（AIS）是动作电位（AP）起始位点，是神经元活动调控的关键靶点；吊灯细胞（ChCs）作为GABA能中间神经元的独特亚型，选择性靶向投射神经元（PNs）的AIS，生理状态下可调控神经网络平衡。ChCs在癫痫等病理状态下的功能尚不明确，此前“ChCs假说”认为ChCs连接异常可能参与癫痫发生，但缺乏直接证据。
2025年10月19日，复旦大学脑科学研究院邰一琳、倪剑光团队在Advanced Science在线发表题为“Hippocampal Chandelier Cells Modulate Seizure Susceptibility and Severity”相关文章，该研究聚焦海马吊灯细胞（ChCs）与癫痫发作的关联，发现癫痫发作时ChCs的Ca2+信号增强，阻断ChCs突触传递会升高KA（红藻氨酸）诱导癫痫的易感性和严重程度，而化学遗传学激活ChCs可在急性和慢性期减轻癫痫发作，且癫痫持续状态（SE）后ChCs对轴突起始段的支配增强，证实ChCs具有抗癫痫保护作用。
图1 癫痫发作过程中吊灯细胞ChCs激活
图2 破伤风毒素阻断ChCs突触传会诱发自发性癫痫发作
探究了突触传递降低的ChCs小鼠在海马内KA诱导下的癫痫易感性——该模型为常用颞叶癫痫（TLE）小鼠模型，触发发作可靠性高。通过套管向CA1区注射KA（100ng，0.2μL）诱导癫痫持续状态（SE）（图3A），两组均成功诱发出癫痫。与对照组相比，Tettox组小鼠首次电图表型发作（ESs）潜伏期更短（图3B-C），2小时记录期内ESs发作频率更高（图3D）。Tettox组首次惊厥发作（CSs）潜伏期更短、发作次数更多（图3E-F）。局部场电位（LFP）记录显示，ChCs突触传递降低影响局灶性发作（FSs）（图3G）：Tettox组首次FSs潜伏期缩短（图3H），发作频率未变但持续时间延长（图3I-J）。此外，Tettox组发作间期棘波数量更多、持续时间更短（图3K-M）。综上所述，降低ChCs突触传递会增加癫痫易感性和严重程度。
图3 阻断ChCs的突触传递会增加KA诱导的癫痫易感性
图4 化学遗传学调控ChCs对KA诱导后急性癫痫发作的影响
鉴于增强ChCs活性在KA诱导癫痫持续状态（SE）急性期降低了癫痫易感性和严重程度，进一步探究其在慢性期的保护作用。通过套管向海马内注射KA（100ng，0.2μL）诱导SE，选取成功诱发SE的小鼠进行后续分析。首次SE诱导后6周，进行连续9天EEG记录。筛选出初始3天（给药前，pre）出现慢性自发性癫痫（EEG振幅和频率升高）的小鼠（图5A），随后3天（给药期，CNO）每日给予两次CNO，最后3天（给药后，post）持续记录。GFP对照组中，给药前、中、后三个阶段的自发性电图表型发作（sESs）和自发性惊厥发作（sCSs）发生率均稳定；而DIO-hM3Dq实验组在给药期的sESs和sCSs发生率显著降低（图5B-D），且停用CNO后3天仍维持保护效应（图5C-D）。此外，给药期癫痫发作持续时间和总时长缩短，发作期间θ波和γ波相对功率发生改变（图5E-G）。综上所述，增强ChCs活性对慢性自发性癫痫发作具有保护作用。
图5 化学遗传学激活ChCs可降低慢性期自发性癫痫发作的发生率
图6 癫痫持续状态后ChCs突触囊对轴突起始段的支配增强
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